Во время Второй мировой войны Ирэна получила разрешение на работу в Варшавском гетто для распределения лекарств и прививок от сыпного тифа, эпидемия которого могла бы угрожать и немцам. У неё были на то "скрытые мотивы". Она знала о планах нацистов по поводу евреев. На дне сумки для инструментов она стала выносить детей из гетто, а в задней части грузовичка у неё был мешок для детей постарше. Младенцам вводили седативные средства, чтобы они не плакали, когда их тайком выносили.Водитель медицинского фургона научил свою собаку громко лаять, чтобы заглушить плач детей, которых он вывозил под дном фургона, когда немецкая охрана впускала и выпускала машину через ворота гетто.Затем детям давали новые имена и размещали в женских монастырях, в сочувствующих семьях, приютах и больницах. Тех, кто был постарше и умел говорить, учили креститься, так, чтобы не вызвать подозрений в их еврейском происхождении.Она рассчитала, что, чтобы спасти одного еврейского ребёнка, требовалось 12 человек вне гетто, работающих в условиях полной конспирации: водителей транспортных средств, священников, выдававших поддельные свидетельства о крещении, служащих, достававших продовольственные карточки.

За время этой деятельности Ирэне удалось вынести из гетто и, тем самым, спасти около 2500 детей! Её поймали; нацисты сломали ей ноги и руки, жестоко избили. Под пытками она не раскрыла ничего. Позже была приговорена к расстрелу, но чудом спаслась. Ирэна вела запись имён всех вынесенных ею детей, списки она хранила в стеклянной банке, зарытой под деревом в саду её подруги. После войны она попыталась отыскать всех возможно выживших родителей и воссоединить семьи. Но большинство из них окончило жизнь в газовых камерах. Дети, которым она помогла, были устроены в детские дома или усыновлены.

В 2003 она получила самую высшую награду Польши, орден Белого Орла.

В 2007 году Ирэна Сэндлер была выдвинута Польшей на Нобелевскую премию мира. Но не была избрана.

Вместо неё премию получил Эл Гор – за слайд-шоу о всемирном потеплении...

А в следующем году премию получил Барак Обама за свои предвыборные обещания.

В 2009 году о ней вышел художественный фильм «Храброе сердце Ирэны Сэндлер